Entendiendo la API

Las formulaciones farmacéuticas constan de ingredientes farmacéuticos activos (API) y excipientes. La selección adecuada de excipientes es fundamental para la calidad final de los productos farmacéuticos. Al diseñar preparaciones farmacéuticas, la elección de los excipientes no solo debe considerar los factores de forma farmacéutica y las funciones de los excipientes, sino también la interacción y compatibilidad entre los API y los excipientes.

Por lo tanto, durante el proceso de investigación y desarrollo de preparados farmacéuticos, son esenciales estudios de interacción completos y confiables. Estos estudios no sólo sirven como base para la selección y el diseño de formas farmacéuticas, sino que también generan conocimientos de investigación para la mejora de los productos farmacéuticos.

Las preparaciones comunes incluyen tabletas, soluciones, gránulos, píldoras y formas similares. Los excipientes pueden servir como lubricantes, desintegrantes, antioxidantes y aglutinantes. Al formular preparaciones de uso común, es vital examinar la compatibilidad entre los API y los excipientes para seleccionar excipientes que no afecten negativamente al fármaco.

SólidoFormas de dosificación

Las interacciones entre sustancias farmacológicas y excipientes en formas farmacéuticas sólidas implican interacciones tanto físicas como químicas. Los primeros pueden inducir cambios en la apariencia, olor, solubilidad y forma polimórfica del fármaco. Las interacciones químicas con los excipientes generalmente resultan en la degradación del fármaco o la formación de impurezas que afectan negativamente la estabilidad y seguridad del fármaco. Estudios recientes han demostrado que pueden ocurrir reacciones químicas en preparaciones farmacéuticas no solo entre los API y los excipientes, sino también entre los API o los excipientes y sus impurezas. El alcance de las reacciones químicas está influenciado por factores como la forma actual, el contenido de agua, el pH, la luz, el oxígeno, etc.

En los estudios de compatibilidad, los API y los excipientes generalmente se mezclan en una proporción de 1:1 para maximizar el contacto entre los excipientes y los fármacos, lo que aumenta la probabilidad de reacciones de interacción. Sin embargo, en los últimos años, los científicos también han descubierto que las interacciones en las preparaciones farmacéuticas pueden verse afectadas por el proceso de preparación real de los API y los excipientes.

Formas de dosificación líquidas

En las formas farmacéuticas líquidas, las interacciones físicas o químicas entre los API y los excipientes pueden ejercer efectos beneficiosos o perjudiciales sobre la calidad del producto. Por ejemplo, algunos estudios revelan que el polímero no iónico hidroxipropilmetilcelulosa puede adsorberse en la superficie de las partículas de pamoato de pirimidina, formando una capa de adsorción que previene la agregación de partículas de fármaco en el espacio. Al mismo tiempo, esto altera el potencial zeta de las partículas del fármaco, haciendo que la suspensión sea más estable. Jin Wei et al. informaron que agregar edetato de disodio a la formulación inyectable de carboplatino acelera la degradación del carboplatino y produce impurezas que contienen platino, como el ácido 1,1-ciclobutanodicarboxílico y el ácido etilendiaminotetraacético disódico, lo que genera preocupaciones sobre la seguridad de los medicamentos.

Además, los excipientes solubles e ionizables pueden interactuar con sustancias farmacológicas ionizables en sistemas líquidos, dando como resultado la formación de precipitados insolubles. El alginato de sodio y la carboximetilcelulosa de sodio, que son solubles en agua, pueden generar numerosos iones cargados negativamente que precipitan con neomicina y polimixina cargadas positivamente. La bentonita (cargada negativamente) y la estevensita (cargada positivamente) son excipientes derivados de minerales que interactúan con fármacos con carga opuesta. Las variaciones en los medios acuosos también pueden afectar la estabilidad del API en formulaciones líquidas. Captopril, por ejemplo, muestra poca estabilidad en medios acuosos. En condiciones de alta humedad, los metales traza presentes en los excipientes catalizan su oxidación para formar disulfuro de captopril. Sin embargo, debido a la presencia de especies iónicas que interactúan con los metales y pueden acelerar la degradación del captopril, el agua mineral es más propicia para mantener la estabilidad del fármaco que el agua destilada.

Formulaciones basadas en portadores

Para abordar los problemas relacionados con la solubilidad, estabilidad y biodisponibilidad inadecuadas, los API y los excipientes se pueden incorporar en formulaciones basadas en vehículos, como clatratos, cocristales, dispersiones sólidas, complejos de fosfolípidos y sistemas de administración de fármacos en micropartículas. Estos se denominan colectivamente preparaciones portadoras. En los últimos años, la investigación sobre las interacciones entre fármacos y excipientes se ha ampliado para incluir la influencia de los excipientes en la formación de formulaciones de excipientes y las interacciones entre diferentes excipientes. Esta investigación influye significativamente en el diseño y la optimización de las formulaciones.